Aggressiivinen NK-soluleukemia (ANKL) on ihmisen immuunipuolustusjärjestelmään kuuluvien luonnollisten tappajasolujen, niin sanottujen NK-solujen (natural killer cells) syöpä. Tauti on hyvin harvinainen ja äärimmäisen aggressiivinen: nykyisten solunsalpaajahoitojen ja kantasolusiirtojen turvin potilaat pysyvät elossa keskimäärin muutamia kuukausia.
Aggressiivista NK-soluleukemiaa esiintyy suhteellisesti eniten aasialaisväestössä, mutta sen ’lähisukulaisia’, NK/T-soluisia lymfoomia, esiintyy jonkin verran myös Suomessa.
Helsingin yliopiston tutkijat ovat nyt yhteistyössä japanilaisten, eteläkorealaisten, taiwanilaisten ja yhdysvaltalaisten tutkijoiden kanssa selvittäneet ANKL:n taustalta löytyviä potilaiden syöpäsoluissa tapahtuneita geenimuutoksia.
– Tutkimustuloksista nousivat erityisesti esille mutaatiot ANKL-potilaiden STAT3- ja DDX3X-geeneissä. Tämä viittaa osittain yhteisiin tautimekanismeihin muiden T- ja NK-soluista lähtöisin olevien syöpien, kuten tutkimusryhmämme aiemmin tutkiman LGL-leukemian välillä, kertoo professori Satu Mustjoki, joka johtaa Helsingin yliopiston hematologian tutkimusryhmää Meilahden kampuksella.
Vertaamalla ANKL-potilaiden geenitietoa aiemmin julkaistuihin NK//T-solulymfoomapotilaita koskeviin tuloksiin tutkijat paikansivat myös aiemmin havaitsematta jääneitä NK-soluisille syöville yhteisiä JAK-STAT-signalointigeenien monistumia. Joissakin tapauksissa monistuma-alueisiin sisältyi lääkehoidollisesti merkityksellinen PD-L1-geeni, jonka monistuma näyttää aiempien tutkimusten valossa ennustavan hyvää vastetta joillekin uusille immunoterapeuttisille syöpähoidoille.
Tutkijat etsivät myös potentiaalisia lääkeaineita ANKL:n hoitoon testaamalla pahanlaatuisten ja normaalien NK-solujen herkkyyttä yli 400 lääkeaineelle. Testauksessa löytyi muutamia lupaavia kandidaatteja: NK-solut osoittautuivat poikkeuksellisen herkiksi JAK-tyrosiinikinaasin ja BCL-perheen antiapoptoottisten proteiinien estäjille. JAK-estäjät hiljentävät samaa signalointireittiä, josta ANKL-potilailla löytyi geenimuutoksia.
– Tällä hetkellä myeloproliferatiivisten sairauksien ja nivelreuman hoidossa käytettävillä JAK-estäjillä voitaisiin mahdollisesti tehostaa NK-soluisten syöpien hoitoa, arvelee tutkijalääkärilinjalla opiskeleva LK Olli Dufva, joka tekee väitöstutkimusta Mustjoen ryhmässä.
Tutkimus on julkaistu Nature Communications -tiedelehdessä.
Lisätietoja:
Professori Satu Mustjoki, Helsingin yliopisto
Sähköposti: satu.mustjoki@helsinki.fi
Tutkija, LK Olli Dufva, Helsingin yliopisto
Sähköposti: olli.dufva@helsinki.fi
Viite: Aggressive natural killer-cell leukemia mutational landscape and drug profiling highlight JAK-STAT signaling as therapeutic target. Nature Communications, April 19, 2018. DOI 10.1038/s41467-018-03987-2
Olli Dufva, Matti Kankainen*, Tiina Kelkka*, Nodoka Sekiguchi, Shady Adnan Awad, Samuli Eldfors, Bhagwan Yadav, Heikki Kuusanmäki, Disha Malani, Emma I Andersson, Paavo Pietarinen, Leena Saikko, Panu E Kovanen, Teija Ojala, Dean A. Lee, Thomas P. Loughran Jr., Hideyuki Nakazawa, Junji Suzumiya, Ritsuro Suzuki, Young Hyeh Ko, Won Seog Kim, Shih-Sung Chuang, Tero Aittokallio, Wing C. Chan, Koichi Ohshima, Fumihiro Ishida, Satu Mustjoki
*equal contribution