Kudosvauriokohtiin vapautuneet tulehduksen välittäjäaineet saavat alueensa kipuhermot lähettämään entistä enemmän kivusta kertovia viestejä eläimen aivoihin, jolloin kipuaistimus voimistuu.
Tärkeimpiä kipua lisääviä aineita ovat prostaglandiinit. Ne lisäävät vaurioituneen kudoksen ja sen ympäristön kosketusherkkyyttä ja pahentavat kivun kokemista. Ne myös voimistavat kipuaistimuksen kulkua selkäytimessä ja kivun kokemista aivoissa, jolloin eläimen keskushermosto herkistyy kivulle.
Ensisijaisessa kivulle herkistymisessä itse vaurioitunut kudos, kuten nupoutuksessa vaurioitunut iho aistii kivun voimakkaampana kuin normaalisti.. Tämä kivun lisääntyminen johtuu siis vaurioon liittyvistä muutoksista palovammojen alueella. Sitten, kun aikaa nupoutuksesta kuluu, vasikka aristaa myös tervettä ihoa palovammojen ympäriltä ja voi kokea kivuliaat ärsykkeet tavallista voimakkaampina myös muualla kehossaan. Tämä toissijainen kivulle herkistyminen johtuu juuri potilaan keskushermostossa tapahtuvista muutoksista, jotka pahentavat kivun kokemista.
Kivulle herkistyminen on tarkoituksenmukaista, sillä silloin eläin varoo vahingoittunutta kohtaa. Mutta se on myös erittäin haitallista, sillä se altistaa kivun pitkittymiselle ja edesauttaa sairaalloisen kivun syntymistä.. Tämän vuoksi nupoutuksen aiheuttamaa kivulle herkistymistä on hillittävä tehokkaasti.