Koirien maitorauhaskasvaimet ovat yleisimpiä kasvaimia narttukoirilla, ja ne muodostavat merkittävän terveysriskin korkean esiintyvyyden ja pahanlaatuisuuden potentiaalin vuoksi. Nämä kasvaimet jakavat monia kliinisiä piirteitä ihmisten rintasyövän kanssa, mikä tekee niistä tärkeän vertailevan tutkimuskohteen.
Koirien maitorauhaskasvainten alatyypit ovat perimältään erilaisia
Tutkimus tarjoaa kattavan analyysin koirien invasiivisen tiehytperäisen yksinkertaisen solidin karsinooman ja komedokarsinooman geneettisistä profiileista, joilla on samankaltaisuuksia ihmisten rintasyövän kanssa.
– Tutkijat käyttivät tutkimuksessa kohdennettua lasermikrodissektiota ja yksittäisten solujen koko perimän sekvensointia paljastaakseeen ja vertaillakseen näiden maitorauhaskasvainalatyyppien varianttimaisemia. He havaitsivat, että komedokarsinoomassa oli kuusi kertaa enemmän geneettisiä variantteja kuin solidissa karsinoomassa, mikä viittaa perimän korkeampaan epävakauteen komedokarsinoomassa.
– Geneettisten erojen toteaminen alatyyppien välillä lisää ymmärrystämme rintarauhasen kasvainten alatyyppikohtaisista mekanismeista, niiden kehittymisestä ja vuorovaikutuksista ympäröivän kudoksen kanssa, selittää ELL FM Vivi Deckwirth, tutkimuksen ensimmäinen pääkirjoittaja.
Bioinformatiikan löydökset lisäävät ymmärrystä maitorauhaskasvainten alatyyppien perimän monimuotoisuudesta ja vaihtelusta
Tutkimuksessa havaittiin erilaisten biologisten reittien ja syöpää ajavien geenien rikastumista kummassakin alatyypissä. Solidissa karsinoomassa havaittiin variantteja geeneissä, jotka liittyvät solujen välisiin liitoksiin sekä tiettyihin signaalireitteihin. Sen sijaan komedokarsinoomassa oli rikastuneena variantteja reiteissä, jotka liittyvät soluväliaineen ja -reseptorien väliseen vuorovaikutukseen-, solujen kiinnittymiseen sekä tiettyihin löydettyihin reitteihin, mikä heijastaa alatyypin korkeampaa solullista pahanlaatuisuutta. Tutkimuksessa tunnistettiin NEO1 molempien kasvainalatyyppien yhteiseksi ajurigeeniksi.
– On varsin jännittävää löytää näin dramaattisia biologisia eroja kahden eri maitorauhaskasvainalatyypin välillä sekä useita uusia ajurigeenejä. Syöpää ajavat geenit ovat geenejä, jotka sisältävät ajurimutaatioina tunnettuja mutaatioita, jotka ovat keskeisessä roolissa normaalien solujen muuttumisessa syöpäsoluiksi edistämällä solujen hallitsematonta kasvua, selviytymistä ja lisääntymistä. Ajurimutaatiot antavat soluille valikoivan kasvuedun, mikä mahdollistaa niiden kilpailemisen normaalien solujen kanssa ja kasvainten muodostumisen, selittää FM Sruthi Hundi, tutkimuksen toinen pääkirjoittaja.
Mahdollinen malli ihmisen rintasyövälle
Tutkimus korostaa syöpänäytteiden ominaisuuksien perusteellisen määrityksen tärkeyttä vertailevassa syöpätutkimuksessa. Tutkimus painottaa tarvetta kohdennetuille ennusteellisille ja terapeuttisille interventioille, jotka perustuvat syvempään ymmärrykseen kasvainten heterogeenisyydestä ja molekulaarisesta monimuotoisuudesta.
– Tämä tutkimus keskittyi kahteen koirien maitorauhaskasvaimen tiehytperäiseen alatyyppiin, koska niillä on vastaava alatyyppi ihmisen rintasyövässä. Havainnot korostavat maitorauhaskasvainten potentiaalia mallina rintasyövän tutkimuksessa, ottaen huomioon koirien ja ihmisten kasvaimissa vaikuttavien geenien ja reittien päällekkäisyyden, selittää professori Hannes Lohi.
Alkuperäisartikkeli:
Deckwirth V, Hundi S, Hytönen MK, Hannula S, Ellonen P, Björkenheim P, Sukura A, Lohi H. Differential somatic coding variant landscapes between laser microdissected luminal epithelial cells from canine mammary invasive ductal solid carcinoma and comedocarcinoma. BMC Cancer. 2024 Dec 18;24(1):1524. doi: 10.1186/s12885-024-13239-w. PMID: 39696035; PMCID: PMC11657561.