Uutiset

Poskihampaiden puutoksia aiheuttava mutaatio PAX9:n aloituskodonissa
Yhteistyössä professori Sven Kreiborgin (Kööpenhamina) kanssa löysimme uuden PAX9-geenin mutaation joka aiheuttaa vallitsevasti periytyvän laaja-alaisen hammaspuutoksen kiinalaisperäisessä suvussa. Hammaspuutos muistutti puutoksia jotka aikaisemmin on kuvattu PAX9-mutaatioiden yhteydessä. Poikkeavana piirteenä oli kuitenkin puutoksien ulottuminen myös maitoposkihampaisiin. Ilmiasun voimakkuus sopii yhteen sen kanssa että ao. mutaatio muuttaa ns. aloituskodonia, jolloin PAX9:n proteiinia ei lainkaan tuoteta mutatoituneesta kromosomista.

Mette Klein, Pekka Nieminen, Laura Lammi, Erik Niebuhr ja Sven Kreiborg (2005) Novel Mutation of the Initiation Codon of PAX9 Causes Oligodontia. Journal of Dental Research, 84(1):43-47.

Mutaatiot AXIN2:ssa aiheuttavat hammaspuutoksia ja paksusuolisyöpää
Tutkimusryhmämme on selvittänyt erilaisten hammaspuutosten periytymistä ja niihin liittyviä geenimutaatioita. Nyt julkaistu mutaatio löydettiin geenistä nimeltä AXIN2. Tämän geenin merkitystä yksilönkehitykselle ei ole aikaisemmin tunnettu eikä myöskään ole tiedetty, että geeni on keskeisen tärkeä hampaiden kehittymiselle. 

Muutaman hampaan synnynnäinen puuttuminen ei sinänsä ole kovin harvinaista eikä siihen yleensä liity mitään muuta terveysongelmaa. Nyt tutkitussa suvussa kuitenkin potilailla, joilta hampaita puuttui, oli todettu tai todettiin tutkimuksen yhteydessä muutoksia paksunsuolen limakalvolla. Muutokset vaihtelivat polyypeista syöpäkasvaimien esiasteeseen ja syöpään. Niillä perheen jäsenillä, joilla ei ollut mutaatiota, ei ollut hammaspuutoksia eikä paksunsuolen muutoksia.

Geenimutaation omaavilta potilailta puuttui 8-27 pysyvää hammasta, eli pahimmillaan lähes kaikki pysyvät hampaat. Maitohampaat olivat useimmissa tapauksissa kehittyneet normaalisti. Lisäksi löydettiin toinen mutaatio samassa geenissä hammaspuutospotilaalta joka ei kuulunut em. sukuun.

AXIN2 toimii solujen sisällä ns. Wnt-viestireitin säätelijänä. Wnt-viestireitti on tärkeä jotta solujen jakautuminen ja erilaistuminen tapahtuu hallitusti. Löydetyt mutaatiot lyhentävät AXIN2-geenituotetta ja ilmeisesti tekevät sen tehottomaksi. AXIN2-proteiini on ilmeisesti tärkeä erityisesti voimakkaiden viestien kurissapitämisessä, mistä saattaa johtua, että mutaatioiden vaikutukset rajoittuivat juuri pysyvien hampaiden puutoksiin ja suolistosyöpään. On mahdollista että AXIN2 osallistuu hampaiston kantasolujen toiminnan säätelyyn kuten se todennäköisesti tekee suolistossa.

Erityisen mielenkiintoista on, että sama geenimutaatio aiheuttaa sekä hampaiden puuttumista että paksusuolisyöpää. Löydös alleviivaa sitä että normaalin ja pahanlaatuisen kehityksen taustalla vaikuttavat samat geenit. 

Toisaalta hammaspuutoksien ja syövän yhteys herättää kysymyksen voidaanko hammaspuutoksia käyttää syöpäalttiuden ennustamiseen. Tähänastisten tutkimusten mukaan AXIN2:n mutaatiot aiheuttavat ilmeisesti vain pienen osan laaja-alaisista hammaspuutoksista ja lievempien puutosten yhteydessä virhettä ao. geenissä ei ole todettu. Tutkijat valmistautuvat parhaillaan selvittämään hammaspuutosten ja syöpäalttiuden yhteyttä väestötasolla.

Laura Lammi, Sirpa Arte, Mirja Somer, Heikki Järvinen, Päivi Lahermo, Irma Thesleff, Sinikka Pirinen ja Pekka Nieminen (2004) Mutations in AXIN2 cause familial tooth agenesis and predispose to colorectal cancer. American Journal of Human Genetics, 74(5): 1043-1050.

Mutaatio PAX9 geenissä aiheuttaa oligodontiaa suomalaisessa perheessä
Tunnistimme uuden mutaation PAX9 geenissä. Mutaatio löytyi usealta perheenjäseneltä joilla kaikilla oli laaja-alainen hampaiden puutos. Puuttuvien hampaiden kokonaisuus poikkesi hieman aiemmin havaituista puutoksista joita PAX9:n mutaatiot aiheuttavat. Selitämme tämän eron mutaation erilaisella luonteella sillä se aiheutti vain yhden aminohapon muutoksen kun taas aiemmat mutaatiot ovat tuhonneet kokonaan mutaatiota seuraavan osan proteinista. 
Laura Lammi, Katri Halonen, Sinikka Pirinen, Irma Thesleff, Sirpa Arte, ja Pekka Nieminen. A Missense Mutation in PAX9 in a Family with Distinct Phenotype of Oligodontia. European Journal of Human Genetics, 11(11):866-71.

MSX1:n deleetio aiheuttaa hampaiden puuttumisen mutta ei suulaen halkiota Wolf-Hirschhorn oireyhtymässä
Tutkimme kahdeksan suomalaista potilasta joilla on kromosomi 4p:n deleetio ja Wolf-Hirschhornin oireyhtymä. Löysimme laaja-alaisen hammaspuutoksen viideltä potilaalta, ja esitämme että hampaiden puuttumista voidaan pitää tavallisena piirteenä Wolf-Hirschhornin oireyhtymässä, mitä ei aikaisemmin ole tiedetty. Totesimme kromosomideleetion kaikilla viidellä potilaalla ulottuvan MSX1 geenin yli, joka siten on hammaspuutoksen aiheuttaja. Näillä potilailla ei kuitenkaan havaittu suulaen halkiota vaikka  MSX1:n mutaatiot on aikaisemmin liitetty halkioiden syntymiseen.
Pekka Nieminen, Johanna Kotilainen, Yan Aalto, Sakari Knuutila, Sinikka Pirinen, ja Irma Thesleff. MSX1 gene is deleted in Wolf-Hirschhorn syndrome patients with oligodontia. Journal of Dental Research, 82(12):1013-7.